https://www.sciencedaily.com/releases/2017/10/171005161129.htm

En del af den berømte Warburg-effekt, som var været et fundament for kræftforskning i næsten et årti, udfordres nu af en undersøgelse, der tyder på at laktat ikke bare er et affaldsprodukt i cancerceller, men at laktat er en brændstofkilde, der anvendes af lungecancerceller i mennesker og mus. Mekanismen for hvordan kræftceller bruger laktat, og hvordan det er relateret til klinisk aggressivitet af tumor er blevet studeret af forskere ved Children's Medical Center Research Institute ved UT Southwestern (CRI). De har opdaget, at lactat leverer et brændstof til voksende tumorer og udfordrer dermed en næsten århundrede gammel observation, der er kendt som Warburg-effekten.

Denne nye undersøgelse kan udgøre et stort skift i, hvordan forskere ser kræftmetabolisme og dette kan åbne for en ny undersøgelsesvej for terapier og billedteknikker for lungekræft, hvilket er den hyppigste årsag til kræft-dødsfald i hele verden.

"Vi var helt chokerede over vores resultater," sagde Ralph DeBerardinis, professor ved CRI, direktør for CRIs genetiske og metaboliske sygdomsprogram og chef for divisionen for pædiatrisk genetik og metabolisme på UT Southwestern.

"Den ældste observation i kræftmetabolisme, Warburg-effekten, siger, at lactat er et affaldsprodukt fra tumoren. Dette koncept har drevet den store mængde forskning på området. Vores fund er en grundlæggende ændring i, hvordan vi tænker på tumormetabolisme. "Warburg-effekten, der er opkaldt efter den tyske kræftbiolog Otto Warburg, har tre hovedkomponenter:

• Hurtig glukoseoptagelse.
• Reduceret glucoseoxidation, selv når der er ilt til stede.
• Sekretion af lactat som affaldsprodukt.

I undersøgelsen, der blev offentliggjort i Cell , viste CRI-forskere, at lactat ikke kun er et affaldsprodukt, men også fungerer som en brændstofkilde, der forbruges af lungecancerceller, der vokser hos patienter og mus. Kombineret med et tidligere studie, der også blev offentliggjort i Cell , fra DeBerardinis laboratoriet, der viste aktiveret glucoseoxidation i tumorer, udfordrer resultaterne af denne undersøgelse principperne for Warburg-effekten.

"Vi tror, ​​at laktat er et af de brændstoffer, der understøtter vækst, celleformering og måske endda lungekræftmetastaser," sagde Dr. DeBerardinis.

"Kræftmetabolisme er klinisk virkningsfuld, og forståelse af laktatvejen kan hjælpe os med at finde terapeutiske mål for lungekræft. Lactatoptagelse kan også have forudsigende værdi, når den bruges som billeddannelsesspor."

Yderligere fund i undersøgelsen tyder på et potentielt link mellem laktatbrug og kræftagression.

"Resultaterne er foreløbige, men vi oplevede en forbindelse mellem laktatudnyttelse og hvor hurtigt tumoren metastaserede eller gentog sig. Dette resultat tyder på, at der er noget grundlæggende om laktatudnyttelsesvejen, der vedrører tumorens kliniske aggressivitet," sagde Dr. Brandon Faubert, sundhedsforsker ved CRI og hovedforfatter af undersøgelsen.

En vigtig faktor i disse nye opdagelser var samarbejdet mellem forskere ved CRI og kliniklaget på UT Southwestern. Ved et tæt samarbejde med medicinsk personale i radiologi, patologi, apotek, anæstesiologi og det kirurgiske forskerhold var man i stand til at analysere tumormetabolisme under operationer, der var udført for at fjerne tumorerne. Denne tilgang gav forskerne vitale indsigter, der ikke ville forekomme i laboratoriebaserede eksperimenter.

Kilde:
Pressemeddelse af ** UT Southwestern Medical Center ** .

Journal Reference :

1. Ralph J. DeBerardinis et al. Lactatmetabolisme i humane lungetumorer . Cell , oktober 2017 DOI: 10,1016 / j.cell.2017.09.019

UT Southwestern Medical Center. "Studie udfordrer langvarigt koncept i kræftmetabolisme." ScienceDaily. ScienceDaily, 5. oktober 2017. <www.sciencedaily.com/releases/2017/10/171005161129.htm>.

Tegn abonnement på

BioNyt Videnskabens Verden (www.bionyt.dk) er Danmarks ældste populærvidenskabelige tidsskrift for naturvidenskab. Det er det eneste blad af sin art i Danmark, som er helliget international forskning inden for livsvidenskaberne.

Bladet bringer aktuelle, spændende forskningsnyheder inden for biologi, medicin og andre naturvidenskabelige områder som f.eks. klimaændringer, nanoteknologi, partikelfysik, astronomi, seksualitet, biologiske våben, ecstasy, evolutionsbiologi, kloning, fedme, søvnforskning, muligheden for liv på mars, influenzaepidemier, livets opståen osv.

Artiklerne roses for at gøre vanskeligt stof forståeligt, uden at den videnskabelige holdbarhed tabes.